噴瓶是影響凍干制劑外觀質(zhì)量的重要因素，噴瓶的原因主要在三個方面，藥液中的氣泡、預(yù)凍、干燥速率。

　　制品在分裝過程中，當(dāng)灌裝機(jī)溶液分注入瓶中時，由于液體流速較快，形成一定量的氣泡存在于瓶內(nèi)液體中，此時應(yīng)將裝瓶液體放置一定時間讓氣泡充分逸出，否則旗袍被凍結(jié)在制品內(nèi)部，當(dāng)升華過程抽真空減壓時，氣體逸出帶有部分制品黏附于瓶壁上。凍結(jié)過程預(yù)凍溫度不夠低或保持時間不夠長，未能使溶液全部固化，真空升華干燥時，溶液的溫度至共晶點(diǎn)時，溶液和水同時結(jié)晶析出，液體沸騰，造成噴瓶。應(yīng)嚴(yán)格控制預(yù)凍溫度，預(yù)凍溫度比共晶點(diǎn)溫度要低15攝氏度保持2~3h，就可以保證凍實(shí)。

　　升溫過快造成制品上下溫差過大，下部制品的結(jié)晶不是從固體到氣體升華，而是從固體、液體到氣體蒸發(fā)，形成噴瓶。這樣就造成制品上不均勻、疏松，呈海綿狀的理想外觀，下部則呈硬結(jié)和不規(guī)則的空穴，嚴(yán)重時可造成產(chǎn)品報廢。因此應(yīng)該嚴(yán)格控制升華干燥階段特別是在共晶點(diǎn)附近的升溫速率，均勻且不宜過快。

　　2結(jié)晶

　　冷凍干燥機(jī)在預(yù)先冷卻時箱內(nèi)有許多水分結(jié)霜于隔板上，產(chǎn)品進(jìn)箱時，霜從隔板中掉入產(chǎn)品中結(jié)晶中心，從而使產(chǎn)品結(jié)晶。產(chǎn)品預(yù)先加塞或加蓋，或者產(chǎn)品進(jìn)箱后再開機(jī)預(yù)凍。zui近可能在研究全自動冷凍干燥機(jī)，實(shí)現(xiàn)凍干后自動壓塞，同時期待著此設(shè)備能夠解決不提前半壓塞，解決結(jié)晶問題。

　　3掉底

　　掉底發(fā)生在預(yù)凍抽空階段，一般是未凍實(shí)的液體于真空下快速蒸發(fā)，沸騰放熱時發(fā)生。放熱時產(chǎn)品本身溫度急降，達(dá)到共晶點(diǎn)溫度，于瓶底接觸的擱板層并沒有以上蒸發(fā)冷凍特性，玻瓶承受不了短時間的如此大的溫度。所以預(yù)凍階段要凍實(shí)。

　　4破瓶

　　玻璃瓶在均勻受熱或受冷在一定溫度下是不破碎的，但在不同部位施加不同溫度形成一定溫差，就會破碎。所以要縮小玻瓶各部分的溫差，在凍干曲線上體現(xiàn)的是縮小隔板溫度曲線和樣品溫度曲線之間的溫度線差異。要控制樣品溫度和隔板溫度的溫差小于20℃，既縮短了凍干周期，也解決了破瓶和脫底現(xiàn)象。當(dāng)然破瓶也和瓶子質(zhì)量還有冷凍干燥機(jī)性能有關(guān)。

　　5產(chǎn)品上升

　　與真空度有關(guān)，升華過程中，泵組真空度很大時，突然大開大蝶閥，箱內(nèi)真空度會大幅上升，從而導(dǎo)致產(chǎn)品上升，在操作過程中先慢慢打開大蝶閥，再開羅茨泵。

　　6分層

　　在升華過程中，停機(jī)10min以上或干燥箱漏氣會導(dǎo)致分層，產(chǎn)品進(jìn)箱時減檢查密封條有沒有老化，在四周涂上真空脂。停電或斷電后應(yīng)立即關(guān)閉真空閥碟，讓產(chǎn)品處于真空狀態(tài)。

　　7產(chǎn)品外觀

　　產(chǎn)品外觀良好表現(xiàn)在顏色均勻、孔隙致密、保持凍干前體積、性狀基本不變、形成海綿狀塊狀結(jié)構(gòu)。有時產(chǎn)品出箱前質(zhì)量看上去很好，出箱不久就萎縮了，或出現(xiàn)空洞、碎塊。主要因?yàn)楫a(chǎn)品干燥不徹底，還殘存冰晶、出箱后產(chǎn)品的溫度壓力均處于共熔點(diǎn)以上，冰融化成水，水被周圍的已干物質(zhì)吸收，產(chǎn)生空洞萎縮現(xiàn)象。干燥不徹底就是干燥時間不夠長或溫度太低，或兩者都有；要不然就是凍結(jié)速率太快、晶粒太細(xì)，使升華速率變慢；或者凍結(jié)不徹底；或凍干后成品密封不好吸收了空氣中的水分而發(fā)生萎縮，可采用充氮?dú)夥椒ā?/p>

　　產(chǎn)品出箱時是間隙很大的骨架結(jié)構(gòu)，甚至是絨毛狀結(jié)構(gòu)，出箱后絨毛狀結(jié)構(gòu)物質(zhì)很快消散。原因是產(chǎn)品配方中所含的固體物質(zhì)少，凍結(jié)時自由水結(jié)成冰，所占體積大，升華后形成的空隙也很大，可有用的成分在升華時隨水蒸氣一起分散，形成毛絨狀物質(zhì)，一遇空氣會吸水蒸氣而消失，應(yīng)加入適量填充劑來解決。

　　產(chǎn)品出箱時，出現(xiàn)泡坑、干縮、塌陷、空洞等缺陷。原因是凍結(jié)溫度過高，或時間太短，產(chǎn)品為完全凍結(jié)；或干燥階段溫度過高，壓力過大。使部分產(chǎn)品融化所致。在尚未凍牢就抽真空升華，外部壓力迅速降低引起鼓泡；熔化了的產(chǎn)品產(chǎn)生蒸汽濃縮，就會萎縮；部分未干產(chǎn)品加熱劇烈而熔化，將會使已干物體熔化而成空洞塌陷。因此一定要凍實(shí)，升華不能超過產(chǎn)品的共晶點(diǎn)溫度和崩解溫度。產(chǎn)品在深度方向上顏色和孔隙不均勻，由于分裝后擱置時間過長，溶液中部分物質(zhì)析出或不能溶解成分發(fā)生沉淀。

　　產(chǎn)品外觀的影響因素還包括溶液濃度、放氣速度。溶液濃度一般控制在10~15%之間，小于5%的要加賦形劑，濃度太高的話應(yīng)控制厚度，一般在10~15mm。若溶液濃度大于30%但是，則制品易出現(xiàn)萎縮、塌陷、不飽滿的情況。另外，干燥時凍結(jié)的表面zui先脫水形成結(jié)構(gòu)致密的干燥外殼，下面升華的水蒸氣從已干燥表層的分子之間的間隙逸出。這時如果溶液濃度太高，分子之間的間隙小、通氣性差，水蒸氣穿過阻力較大，大量水分子來不及逸出，在干燥層停滯時間長，使部分已干燥藥物逐漸潮解，會使制品體積收縮，外形不飽滿或塌陷。如果藥液重量濃度低于4%，在抽真空時，藥物會隨水蒸氣一起飛散；或在干燥后變成絨毛狀的松散結(jié)構(gòu)，在解除真空后，這種結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會消散，使制品成空洞狀。還有一種情況是藥液濃度太低，使制品疏松易引濕，同時由于比表面積過大，使制品容易萎縮，干燥的成品機(jī)械強(qiáng)度過低，一經(jīng)振動即分散成粉末而粘附于瓶壁。在凍干工藝方面，如果藥液厚度大于20mm，干燥時間延長，也會造成產(chǎn)品外觀不合格。另外，在開始凍結(jié)時降溫速度快，使制品形成細(xì)結(jié)晶，密度大，升華受到阻力較大，水分不易蒸發(fā)掉，制品會逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團(tuán)狀。如果凍結(jié)速度過慢，冰晶成長時間較長，則易發(fā)生濃縮，致使藥物與溶劑分離、成品結(jié)構(gòu)不均勻。措施：合理設(shè)計凍干溶液的配方。一般重量濃度在4%~25%之間為宜，zui佳濃度在10%~15%。若濃度低于4%，可適當(dāng)添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若濃度較高時，則必須控制凍干制品厚度，或降低濃度，改用大的容器灌裝藥液。凍干過程中降溫速度應(yīng)控制在每小時降低5℃~6℃。在一期升華干燥階段，制品溫度應(yīng)低于共熔點(diǎn)，升溫不宜快，控制在每小時5℃左右。如果加熱過快，在制品有大量水分時，溫度超過其共熔點(diǎn)，就會導(dǎo)致制品溶化，外觀出現(xiàn)缺陷。在二期升華階段，雖然此時制品中含水量已較低，升溫速度可以適當(dāng)提高，但要將溫度控制在安全溫度以下，否則會有結(jié)塊。另外，制品包裝的氣密性不好，在有效期內(nèi)也會出現(xiàn)外觀不合格甚至內(nèi)在質(zhì)量不合格。

    冷凍干燥機(jī)在使用過程中需要進(jìn)行長時間運(yùn)行，如果設(shè)備在使用中出現(xiàn)問題，對于用戶的使用將會造成很大影響。所以在使用冷凍干燥機(jī)時需要進(jìn)行定期維護(hù)，下面小編就來具體介紹一下冷凍干燥機(jī)定期維護(hù)方法，希望可以幫助用戶更好的應(yīng)用產(chǎn)品。

    1、小修

    ①檢修并排除冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)泄漏及故障，查各指示儀表是否在正常狀態(tài);

    ②更換已損壞的或工作不良的零部件，檢查并調(diào)整電機(jī)與各壓縮機(jī)、真空泵之間傳動皮帶的松緊度;

    ③檢查，緊固各部連接螺栓，檢查制冷壓縮機(jī)、真空泵、機(jī)械增壓泵、循環(huán)油箱的油位;

    ④檢查、校對記錄儀表及真空計的零位，經(jīng)三次小修，如系統(tǒng)部件仍經(jīng)常出現(xiàn)故障，需進(jìn)行解體，修復(fù)或更換已損零部件重新組裝。

    2、中修

    ①包括小修內(nèi)容，檢查電氣控制裝置，更換易損零件，檢查和修理油泵;

    ②啟動制冷壓縮機(jī)，檢修制冷系統(tǒng)，使高壓、低壓正常，并且制冷溫度與低壓對應(yīng)。檢查低壓(需關(guān)閉吸氣截止閥)是否能適應(yīng)要求，如制冷劑不足，則添加制冷劑;

    ③檢查真空泵，機(jī)械增壓泵工作和密封情況，消除泄漏點(diǎn)和排除故障，逐段檢查泵組、冷凝器、干燥箱是否達(dá)到真空要求，消除泄漏點(diǎn);

    ④檢查機(jī)械增壓泵油是否乳化變質(zhì)，視情況更換。

    3、大修

    ①包括中修內(nèi)容。

    ②對電氣系統(tǒng)進(jìn)行檢查，拆下各儀表(包括記錄儀)進(jìn)行校準(zhǔn)，逐一檢查各接觸器和繼電器能否正常工作，檢查觸點(diǎn)損壞程度，更換損壞的電氣元件;

    ③拆洗油泵，檢修油泵葉片等零件，并檢查油質(zhì)量，酌情予以更換;

    ④拆洗制冷壓縮機(jī)，檢查閥片、汽環(huán)、氣缸、曲軸等磨損情況，超限零件予以更換，更換潤滑油，更換干燥過濾器內(nèi)的干燥劑;

    ⑤拆洗真空泵和機(jī)械增壓泵，檢查軸承、活塞環(huán)襯套、齒輪等零件磨損情況，超限零件予以更換，調(diào)換軸封;

    ⑥檢查各閥門，更換密封橡膠墊片，如制冷系統(tǒng)管道式蒸發(fā)器等積油，應(yīng)用1MPa壓力的氮?dú)獯祪?

    ⑦修復(fù)設(shè)備基礎(chǔ)，并保溫、防腐、噴漆。

如何對冷凍干燥機(jī)的制冷系統(tǒng)進(jìn)行保養(yǎng)

　　進(jìn)入21世紀(jì)，真空凍干技術(shù)憑借其它干燥方法無法比擬的優(yōu)點(diǎn)，越來越受到人們的青睞，除了在醫(yī)藥、生物制品、食品、血液制品、活性物質(zhì)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用外，其應(yīng)用規(guī)模和領(lǐng)域還在不斷擴(kuò)大中。

　　很多人問冷凍干燥機(jī)的具體操作流程，今天就為您分析一下冷凍干燥機(jī)使用操作流程介紹，希望對您有所幫助。

　　冷凍干燥機(jī)開機(jī)：

　　1、打開機(jī)箱左側(cè)的總電源開關(guān)，氣壓數(shù)顯為大氣壓110pk；

　　2、按住控制面板上的總開關(guān)鍵三秒鐘以上，溫度數(shù)顯為冷阱的實(shí)際溫度；

　　3、啟動制冷機(jī)，預(yù)冷30分鐘以上；

　　4、將樣品放入樣品架，蓋上有機(jī)玻璃罩，并啟動真空泵；

　　5、待氣壓數(shù)顯穩(wěn)定后，記錄溫度和氣壓數(shù)值。

　　冷凍干燥機(jī)停機(jī)：

　　1、紀(jì)錄停機(jī)前的溫度和氣壓數(shù)值；

　　2、按住控制面板的充氣閥，并立即關(guān)閉真空泵；

　　3、氣壓數(shù)顯為大氣壓時，打開有機(jī)玻璃罩，取出樣品；

　　4、關(guān)閉制冷機(jī)，按住總開關(guān)鍵三秒以上，最后關(guān)閉總電源開關(guān)；

　　5、等冷阱中的冰完全化成水后，打開機(jī)箱左側(cè)的出水閥放水，并用干布清潔冷阱內(nèi)壁，蓋上大張濾紙防塵。

　　對于冷凍干燥機(jī)的制冷系統(tǒng)我們應(yīng)如何進(jìn)行保養(yǎng)呢：

　　1.1日常維護(hù)保養(yǎng)

　?。?）每次開機(jī)前要例行檢查：

　　1）所有截止閥（壓縮機(jī)吸排氣閥、供液閥、手閥等）是否處于開啟狀態(tài)；

　　2）各壓力表讀數(shù)是否正常（0.6～0.7MPa）；

　　3）壓縮機(jī)油位是否正常（1/4～3/4）；

　　4）冷卻水壓力（0.1MPa以上）、溫度是否正常。

　?。?）送電后應(yīng)注意：

　　1）壓縮機(jī)是否自動收液；

　　2）油壓差是否復(fù)位等；

　　3）檢查曲軸箱的加熱器加熱情況，曲軸箱的溫度應(yīng)高于環(huán)境溫度20℃。

　?。?）開機(jī)后要注意：

　　1）壓縮機(jī)運(yùn)行聲音是否正常；

　　2）制冷管路是否有異常振動；

　　3）壓縮機(jī)本身的振動是否最??；

　　4）視液鏡流量是否正常；

　　5）膨脹閥結(jié)霜情況；

　　6）壓縮機(jī)回霜情況。

　?。?）壓縮機(jī)冷凍機(jī)油視情況每半年或1年更換1次。

　?。?）水冷凝器需定期清洗，一般為1年?？刹鹣矗部捎盟幚砬逑磩┻M(jìn)行循環(huán)清洗。對于風(fēng)冷機(jī)組，及時清理冷凝器外表面。

　?。?）注意壓縮機(jī)不能頻繁啟動，啟動間隔的時間應(yīng)大于3min。

　　6.1常見問題及處理辦法

　　6.2高壓壓力過高，高壓報警

　?。?）制冷劑太多，排氣壓力高，應(yīng)放出部分制冷劑。

　?。?）冷卻水溫度高，流量不足或水冷凝器結(jié)垢。

　　（3）制冷管道低壓段有泄漏，吸入空氣。

　　（4）高壓排氣閥沒開足或損壞，造成排氣不暢。

　　可以通過消警復(fù)位按扭進(jìn)行復(fù)位，按扭開關(guān)在高壓壓力繼電器上。